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药品在制备过程中通常需要添加一定的辅料,以提高制剂中原料药的均匀性、溶解性和稳定性。辅料一方面能够改善产品的外观、口感和制备工艺,另一方面,还能提高药品的有效性。辅料通常为非活性成分,但其也有可能显著的影响药品的各种性质。原料药和辅料之间的物理作用可以调节原料药的药代动力学特征,如:提高药品的生物利用度;而两者之间的化学作用可能会引发药物的降解。同时,辅料在生产或储存过程中可能会发生逐渐降解,产生微量未知杂质,这些能够发生反应的杂质会影响药品在全生命周期的稳定性,,从而引起药品的有效性降低、药效丧失或形成有毒降解物。在早期配方开发阶段,全面的了解辅料与候选药物之间潜在相互作用,可确保产品的稳健开发。本篇文章主要介绍常用药用辅料中的六大类活性杂质及其对药物的影响,下篇将讲解药物-辅料相容性的研究及介绍相关研究技术。Part 1原辅料相容性产品中的药物降解通常是由活性成分与辅料或辅料引入的杂质反应产生的。发生的反应主要为水解、氧化或其他特异性相互作用。尤其是对于一些高辅料低API用量的药品,辅料中存在的微量杂质也会影响药品的有效性和稳定性。下表列出了一些药物与辅料中活性杂质不相容的例子: 图源:参考文献[1]Part 2辅料中的反应性杂质还原糖葡萄糖和乳糖都是还原糖辅料,在微晶纤维素 (MCC)、淀粉、甘露醇、麦芽糖醇和蔗糖等非还原性辅料中会存在微量的还原糖,还有一些辅料中含...
发布时间: 2022 - 04 - 05
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阿帕鲁胺(apalutamide,又译为:阿帕他胺)是第二代因非甾体雄激素受体(AR)抑制剂。阿帕鲁胺由美国加利福尼亚大学首先研制,2009年授权美国Aragon公司独家开发。随后Aragon于2013年被强生收购。强生旗下子公司杨森制药公司负责阿帕鲁胺的研制、上市、生产及销售。阿帕鲁胺上市情况✦2017年12月23日杨森药业公司向美国食品药品管理局(FDA)提交新药上市申请,获得FDA优先审评资格。2018年2月14日,阿帕鲁胺获美国FDA批准上市,用于治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌(NM-CRPC),商品名为Erleada®,是FDA首个依据无转移生存期(MFS)的临床终点批准上市的抗肿瘤新药。2019年在中国获批上市,目前,国内暂无其仿制药上市。据Evaluate Pharma数据统计,2018年,阿帕鲁胺年度全球销售额为0.72亿美元,2019年度全球销售额约为3.32亿美元。2020年度全球销售额约为7.6亿美元。业内人士推测,预计2024年,阿帕鲁胺销售额将达到21.15亿美元。原研晶型✦阿帕鲁胺是一种非手性分子。Aragon和Sloan Kettering已公开了阿帕鲁胺中的十种多晶型物和溶剂化物,命名为A~J型。根据CHMP评估报告,晶型B是热力学上最稳定的形态,其他晶型有向晶型B转变的趋势。但是晶型B的溶解性较差,阿帕鲁胺晶型B在各类pH值范围内的水溶性...
发布时间: 2022 - 03 - 31
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收录于话题#药物晶型研究技术交流21个药物基本信息阿普米司特(又称阿普斯特,apremilast)是一种PDE4 抑制药,对环单磷酸腺苷(cAMP)有特异性。PDE4在cAMP的水解过程中起重要作用,对PDE4的抑制作用导致细胞内cAMP水平增加,从而可抑制免疫和炎症反应。阿普米司特最初由百时美施贵宝(BMS)旗下新基(Celgene)公司研发。该产品于2014年获得FDA批准上市,在美国以商品名OTEZLA®出售。2019年安进以高达134亿美元收购了这款药物的开发和推广权益。2020年安进公司财报显示,阿普米司特全球销售额达21.95亿美元,同比增长超过20%。国内上市情况2021年2月,安进在国内提交了阿普米司特片的新药上市申请,拟定适应症均为银屑病,并被CDE纳入优先审评。2021年8月获批上市,获批剂型为片剂,规格为10mg、20mg、30mg。这是中国首个获批用于斑块状银屑病治疗的口服磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂。阿普米司特是过去20年中首个获批用于银屑病的口服药物,也是过去15年中首个获批用于银屑病关节炎(PsA)的口服药。药物专利方面,阿普米司特化合物专利CN100427085C将于2023年3月到期,晶型专利已经无效。目前国内已有超8家企业提交了该药物的上市申请,还有多家企业正在进行BE试验,国内暂无仿制药获批。 在全球,阿普米司特片已在50...
发布时间: 2022 - 01 - 06
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重点:对于仿制药,通常情况下应选择与参比制剂一致的晶型。若有足够的稳定性研究数据支持且其他晶型制备的仿制药与参比制剂生物等效,也可选择与参比制剂不同的晶型。无论选择何种晶型,均应对所选择晶型进行充分的理化性质和稳定性研究。新阳唯康为您整理了参比制剂清单,我们的技术可快速准确对参比制剂进行系统性解析(包括超低含量的API晶型分析),如有需要请扫码联系。扫码获取制剂清单为规范和指导化学仿制药的晶型研究,在国家药品监督管理局的部署下,药审中心组织制定了《化学仿制药晶型研究技术指导原则(试行)》(见附件)。根据《国家药监局综合司关于印发药品技术指导原则发布程序的通知》(药监综药管〔2020〕9号)要求,经国家药品监督管理局审查同意,现予发布,自发布之日起施行。特此通告。附件:化学仿制药晶型研究技术指导原则(试行)国家药监局药审中心2021年12月23日原文 化学仿制药品型研究技术指导原则 ( 试行 ) 目录  一、概述 1二、总体考虑 1(一)仿制药晶型选择 2(二)仿制药晶型研究思路 2三、仿制药研发中晶型问题的关注点 2(一)晶型与生物利用度/生物等效性 3(二)晶型与制剂工艺 4(三)晶型稳定性 4(四)化学仿制药中晶型控制方法的制订 51.制订晶型检查项的必要性 52.原料药晶型检查项的制订 53.制剂晶型检查项的制订 6四、药物晶...
发布时间: 2022 - 01 - 05
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什么是盐型当游离碱或游离酸的稳定性有问题时,盐型便是优选项。对于可电离的分子,盐型可以改善化合物的理化性质,如溶解度、结晶度、吸湿性、熔点和稳定性等,不仅可以提高生物利用度,还可以提高固态稳定性。发现盐的最可靠方法是进行盐型筛选。盐可以有它们自己的多晶型、溶剂化物和水合物,它们与游离分子的多晶型、溶剂化物和水合物无关。通常,盐型筛选之后会对所选盐的多晶型进行筛选实验。盐型的优势需要使用活性药物成分 (API) 的盐形式来开发药物制剂的原因有很多,最常见的原因是API的固态特性不适合进一步开发。通常会进行一系列实验和筛选程序来确定盐的形式。成盐可以改善药物分子理化性质,显著提高溶解度和溶解速度,提高其成药性的有效手段之一,还可改善药物依从性,提高药物稳定性,减少其不良反应,而且在药物开发中,还可利用成盐来延长药物的专利保护期或规避其专利保护。 对于碱性药物,最常见的盐形式是盐酸盐,所有碱性药物盐的约60%是盐酸盐。盐酸(HCl)是安全的,而氯在体内含量丰富,这是一个非常便宜的选择,而且由于它是一种强酸,它会与大多数碱性化合物形成盐。反之,对于酸性药物,钠盐占主导地位,因为它也丰富且安全。如果盐酸盐或钠盐不成功,还有很多其他选择,比如硫酸盐、磷酸、钾盐、钙盐等等。酸性和碱性药物的盐通常比其相应的酸或碱形式具有更高的溶解度。比如,相对于游离酸形式,盐在固体周...
发布时间: 2022 - 01 - 01
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