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在半结晶聚合物基质中开发含有盐酸乐卡地平纳米颗粒的口腔薄膜,以增强药物溶解和离体渗透。 乐卡地平是一种血管选择性二氢吡啶类钙拮抗剂,主要用于治疗高血压和心绞痛。然而,它具有食物依赖性吸收、溶解度差、渗透性低和相当大的首过代谢问题,导致其在体内高度可变且生物利用度低至10%。此外,它还具有“食物效应”,即在没有食物的情况下服用乐卡地平也有可能完全不被吸收。乐卡地平起效慢,在口服给药2小时后达最大吸收。所有这些因素使得其在体内表现出高变异性和低生物利用度。 剂型选择如今,药物经皮和跨膜给药途径已引起了市场的广泛关注,因为这些途径可解决某些与口服给药相关的问题(如:药物低溶解性、低渗透性)。与皮肤相比,粘膜表面的角化程度较低,现已作为全身给药的给药途径之一。根据部位的不同,口腔粘膜的渗透性是皮肤的4-4000倍。通过口腔粘膜将药物递送到体循环中是一种很有效的方法,口腔黏膜具有高度的血管化和较低的厚度(口腔:500-600µm;舌下:100-200µm),因此具有高渗透性。但由于乐卡地平的溶解性和渗透性问题,不建议以片剂、喷雾剂、贴剂、凝胶等形式服用乐卡地平。 颗粒选择对于低溶解性的药物,可以制备成纳米颗粒,然后经口服给药进行吸收。通过此法,可提高溶解性差和/或渗透性差药物分子的溶解性、渗透性和生物利用度。通常,需要将纳米颗粒制备为对患者顺...
发布时间: 2022 - 05 - 19
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活性成分的不同特性会影响制剂配方设计和开发决策。原料药的工艺开发与生产理论上与使用该API制成制剂的药物开发过程是两个独立的阶段。在制剂开发前,必须生产稳定且适合的原料药使其可以用作药物开发,因此在制剂开发前,原料药的生产工艺是已经确定的。对于某些制剂而言,在原料药生产过程中,也需要考虑制剂开发中配方设计的因素,以确保在最终制剂开发生产工艺中的最优生产工艺。原料药生产通常会在最后一步对药物进行重结晶,以提高样品的整体纯度并从原料药加工中去除杂质。除提升纯度外,这个步骤中还需要控制的最重要参数是粒度分布和晶型,这些可以优化药物产品制剂加工中的原料药特性。 01结晶和粒度控制✦结晶是指溶解或熔融状态下的非结晶态分子向结晶态的演变。结晶过程中的关键问题包括晶核的形成、重复单元之间的堆叠以及结晶条件对晶体形状的影响等。从溶液中结晶可以被认为是一个两步过程,第一步是新晶体的相分离或“诞生”,第二步是晶体的长大,这两个过程分别称为成核和晶体生长。不同晶体生长速度和次级核产生的比率将决定颗粒数量和尺寸,从而决定原料药粒度分布。 完成结晶后,可以进一步搅拌以使晶体老化,有时还可以粉碎晶体,例如通过剧烈搅拌。在后续步骤中还可以通过对原料药湿磨和干磨、筛分和微粉化等进行粒度控制。由于会产生大量能量,研磨和微粉化也会导致原料药熔化或部分甚至全部转变为无定型。 通过筛选最佳条...
发布时间: 2022 - 04 - 29
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药品的质量与处方组成和生产工艺有关,其中,辅料的使用性能是关键因素之一。原料药通常需要与各种辅料结合使用,以更便于为人体利用。尽管辅料通常被认为是“惰性的”,实际上它们很容易与药物发生相互作用,上篇内容为大家讲解了《常用药用辅料中的六大类活性杂质对药物的影响》。药物与辅料的相容性研究是药品开发过程中的关键步骤。    通常,药物-辅料相容性研究是用于选择药物制剂辅料的方法,根据研究结果,可以在专利、工艺、药物释放、物理化学稳定性方面对剂型进行优化。为了获得药物和辅料稳定性的快速评估,应根据潜在降解途径或现有不相容性知识在较剧烈的条件下对药物和辅料的稳定性进行研究。药物-辅料相容性研究的重要性药物与辅料不相容会改变药物的稳定性和生物利用度,从而影响药物的安全性和有效性。有效的运用辅料,不仅可以避免在制剂开发过程中出现的各种问题,还可以提高制剂的稳定性,这也是新药研究中必不可少的部分。药物-辅料相容性研究的目标- 了解辅料与活性成分(API)的相容性;- 找出可稳定或不稳定API的辅料;- 为每种辅料制定相应的风险等级;- 设计和开发用于确定其杂质指标的分析方法。药物辅料相互作用的机制01物理相互作用API与辅料发生的物理相互作用不涉及药物分子结构中的化学键断裂或形成,这种相互作用广泛存在于制剂中,但很难被检测到。药物产品的成分不会改变其化学结构...
发布时间: 2022 - 04 - 22
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药品在制备过程中通常需要添加一定的辅料,以提高制剂中原料药的均匀性、溶解性和稳定性。辅料一方面能够改善产品的外观、口感和制备工艺,另一方面,还能提高药品的有效性。辅料通常为非活性成分,但其也有可能显著的影响药品的各种性质。原料药和辅料之间的物理作用可以调节原料药的药代动力学特征,如:提高药品的生物利用度;而两者之间的化学作用可能会引发药物的降解。同时,辅料在生产或储存过程中可能会发生逐渐降解,产生微量未知杂质,这些能够发生反应的杂质会影响药品在全生命周期的稳定性,,从而引起药品的有效性降低、药效丧失或形成有毒降解物。在早期配方开发阶段,全面的了解辅料与候选药物之间潜在相互作用,可确保产品的稳健开发。本篇文章主要介绍常用药用辅料中的六大类活性杂质及其对药物的影响,下篇将讲解药物-辅料相容性的研究及介绍相关研究技术。Part 1原辅料相容性产品中的药物降解通常是由活性成分与辅料或辅料引入的杂质反应产生的。发生的反应主要为水解、氧化或其他特异性相互作用。尤其是对于一些高辅料低API用量的药品,辅料中存在的微量杂质也会影响药品的有效性和稳定性。下表列出了一些药物与辅料中活性杂质不相容的例子: 图源:参考文献[1]Part 2辅料中的反应性杂质还原糖葡萄糖和乳糖都是还原糖辅料,在微晶纤维素 (MCC)、淀粉、甘露醇、麦芽糖醇和蔗糖等非还原性辅料中会存在微量的还原糖,还有一些辅料中含...
发布时间: 2022 - 04 - 05
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重点:对于仿制药,通常情况下应选择与参比制剂一致的晶型。若有足够的稳定性研究数据支持且其他晶型制备的仿制药与参比制剂生物等效,也可选择与参比制剂不同的晶型。无论选择何种晶型,均应对所选择晶型进行充分的理化性质和稳定性研究。新阳唯康为您整理了参比制剂清单,我们的技术可快速准确对参比制剂进行系统性解析(包括超低含量的API晶型分析),如有需要请扫码联系。扫码获取制剂清单为规范和指导化学仿制药的晶型研究,在国家药品监督管理局的部署下,药审中心组织制定了《化学仿制药晶型研究技术指导原则(试行)》(见附件)。根据《国家药监局综合司关于印发药品技术指导原则发布程序的通知》(药监综药管〔2020〕9号)要求,经国家药品监督管理局审查同意,现予发布,自发布之日起施行。特此通告。附件:化学仿制药晶型研究技术指导原则(试行)国家药监局药审中心2021年12月23日原文 化学仿制药品型研究技术指导原则 ( 试行 ) 目录  一、概述 1二、总体考虑 1(一)仿制药晶型选择 2(二)仿制药晶型研究思路 2三、仿制药研发中晶型问题的关注点 2(一)晶型与生物利用度/生物等效性 3(二)晶型与制剂工艺 4(三)晶型稳定性 4(四)化学仿制药中晶型控制方法的制订 51.制订晶型检查项的必要性 52.原料药晶型检查项的制订 53.制剂晶型检查项的制订 6四、药物晶...
发布时间: 2022 - 01 - 05
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