新闻资讯 News
News 新闻资讯
新闻资讯
重点:对于仿制药,通常情况下应选择与参比制剂一致的晶型。若有足够的稳定性研究数据支持且其他晶型制备的仿制药与参比制剂生物等效,也可选择与参比制剂不同的晶型。无论选择何种晶型,均应对所选择晶型进行充分的理化性质和稳定性研究。新阳唯康为您整理了参比制剂清单,我们的技术可快速准确对参比制剂进行系统性解析(包括超低含量的API晶型分析),如有需要请扫码联系。扫码获取制剂清单为规范和指导化学仿制药的晶型研究,在国家药品监督管理局的部署下,药审中心组织制定了《化学仿制药晶型研究技术指导原则(试行)》(见附件)。根据《国家药监局综合司关于印发药品技术指导原则发布程序的通知》(药监综药管〔2020〕9号)要求,经国家药品监督管理局审查同意,现予发布,自发布之日起施行。特此通告。附件:化学仿制药晶型研究技术指导原则(试行)国家药监局药审中心2021年12月23日原文 化学仿制药品型研究技术指导原则 ( 试行 ) 目录  一、概述 1二、总体考虑 1(一)仿制药晶型选择 2(二)仿制药晶型研究思路 2三、仿制药研发中晶型问题的关注点 2(一)晶型与生物利用度/生物等效性 3(二)晶型与制剂工艺 4(三)晶型稳定性 4(四)化学仿制药中晶型控制方法的制订 51.制订晶型检查项的必要性 52.原料药晶型检查项的制订 53.制剂晶型检查项的制订 6四、药物晶...
发布时间: 2022 - 01 - 05
浏览次数:20
什么是盐型当游离碱或游离酸的稳定性有问题时,盐型便是优选项。对于可电离的分子,盐型可以改善化合物的理化性质,如溶解度、结晶度、吸湿性、熔点和稳定性等,不仅可以提高生物利用度,还可以提高固态稳定性。发现盐的最可靠方法是进行盐型筛选。盐可以有它们自己的多晶型、溶剂化物和水合物,它们与游离分子的多晶型、溶剂化物和水合物无关。通常,盐型筛选之后会对所选盐的多晶型进行筛选实验。盐型的优势需要使用活性药物成分 (API) 的盐形式来开发药物制剂的原因有很多,最常见的原因是API的固态特性不适合进一步开发。通常会进行一系列实验和筛选程序来确定盐的形式。成盐可以改善药物分子理化性质,显著提高溶解度和溶解速度,提高其成药性的有效手段之一,还可改善药物依从性,提高药物稳定性,减少其不良反应,而且在药物开发中,还可利用成盐来延长药物的专利保护期或规避其专利保护。 对于碱性药物,最常见的盐形式是盐酸盐,所有碱性药物盐的约60%是盐酸盐。盐酸(HCl)是安全的,而氯在体内含量丰富,这是一个非常便宜的选择,而且由于它是一种强酸,它会与大多数碱性化合物形成盐。反之,对于酸性药物,钠盐占主导地位,因为它也丰富且安全。如果盐酸盐或钠盐不成功,还有很多其他选择,比如硫酸盐、磷酸、钾盐、钙盐等等。酸性和碱性药物的盐通常比其相应的酸或碱形式具有更高的溶解度。比如,相对于游离酸形式,盐在固体周...
发布时间: 2022 - 01 - 01
浏览次数:3
收录于话题#创新给药系统产业化平台13个第一代透皮给药系统 目前已知临床使用的大部分透皮贴剂均属于第一代透皮给药技术。在此类制剂中,贴剂大多是由不可渗透的背衬层、药物储库层、控释膜、粘胶层和防黏层组成,其中背衬层同时起到保护和黏合作用。其他设计将药物结合到固体聚合物基质中,从而简化了药物设计,比如部分药物可以去除储库层、控释膜层,使得贴剂仅具有三层。 第一代透皮贴剂劣势:第一代递送候选药物必须是低分子量、亲脂性和低剂量有效的。(随着药物研发的深入,符合此类特性且未开发的药物越来越少) 第二代透皮给药系统 理想的增强剂应该通过可逆地「破坏」皮肤角质层来增加皮肤渗透性,提供额外的驱动力以输送到皮肤中,以及避免对更深层的皮肤组织造成伤害。意识到通过扩大透皮药物的范围可增强皮肤通透性,第二代透皮给药采用多种方法实现增强跨角质层递送和保护深层组织免受损伤之间的平衡,例如传统的化学促透剂、温和加热、离子电疗法和非空化超声法。由于皮肤的天然屏障,第二代技术的改进主要集中于局部给药、针对性皮肤病治疗等。 第三代透皮给药系统 第三代透皮给药系统是目前最新的技术,有望对药物给药产生重大影响。第三代透皮给药系统的靶向作用能够更强烈地「破坏」角质层屏障,从而更有效地透皮给药,同时仍能保护更深层的组织。目前,新型化学增强剂组合、生化增强剂(如肽)、...
发布时间: 2021 - 12 - 17
浏览次数:4
导语:临床前晶型研究若不够透彻,那么带来的将是临床及获批后的高风险。药品研发中药学变更由于创新药不同研究阶段的药学研究目标不同,决定了研究进程中必然伴随着大量药学变更。在临床前研究阶段是药物固态研究最为关键的阶段,特别是选定候选化合物前,在药物研发的所有阶段中药物的结晶形式都可能存在变化。如果在临床前候选化合物阶段对晶型没有进行系统研究,那么后期临床阶段或上市后因晶型导致的风险也更大。因此,随着研发的不断深入,在后期阶段也需要对晶型的稳定性及晶型杂质控制进行持续性研究。 临床I、II期主要是药物的初步评价阶段,如评估有必要,还会在临床I、II期变更晶型或盐型,但风险较高;临床III期是药物治疗作用的确证阶段,变更晶型/盐型风险极高,特别是BSC II及BSC IV类药物,需非常审慎考虑。在确定候选化合物至以后的开发阶段,变更盐型的风险远大于变更晶型的风险,更换盐型需要重复所有已经完成的药学甚至临床研究。同时可能需要进行大量额外的研究比如API结晶开发、稳定性研究、制剂工艺开发、分析方法和生物学研究(即桥接和生物等效性研究)等。 在药物开发过程中,不同开发阶段的固态研究目的也不尽相同,如下图所示。有许多案例证明了因为临床前未对化合物固态形式进行深度研究而导致临床期间及上市后因为晶型问题导致增加额外的时间与成本。以下是几个因药物晶型转变导致临床期间的产品风险问题,以...
发布时间: 2021 - 11 - 23
浏览次数:2
2020年12月,CDE发布了《化学仿制药透皮贴剂药学研究技术指导原则(试行)》。2021年03月,CDE发布了《皮肤外用化学仿制药研究技术指导原则(试行)》,预示着皮肤外用制剂全面进入一致性评价阶段,但目前满足一致性评价标准的皮肤外用产品不多。皮肤外用制剂具有处方组成复杂,多相,热力学不稳定等特点,其复杂性导致皮肤外用制剂开发过程中,处方组成及制备工艺的微小变化会引起产品微观结构特性(Q3)不一致,进而无法保证自研制剂与参比制剂质量和疗效一致。皮肤外用制剂疗效与药物在制剂中存在形式密切相关,因此API的粒度、粒度分布、晶型、晶癖、API在各辅料中的溶解度和分布均为皮肤外用制剂的研究重点。API粒径及其分布对药物的溶解度、释放速率影响较大。参比制剂逆向分析阶段应首先进行API粒度分析,为自研制剂API粒径选择提供依据,并在处方工艺考察,特性检查、质量控制、稳定性研究及包装系统选择上同步考察粒度的微观形态变化。然而,有些产品即使控制API粒径及其分布与参比制剂完全一致,仍无法获得与参比制剂相同的疗效。此时另一个影响API溶解行为的关键质量参数值得深入研究,即API的晶型和晶癖。目前上市的仿制药在晶型和晶癖方面与参比制剂仍存在较大差距,具体情况如下图所示:图:不同厂家乳膏剂晶型对比对于皮肤外用制剂,只有溶解成分子态的药物才能进入病灶部位发挥疗效。API的晶型和晶癖差异越大,制剂释药行为...
发布时间: 2021 - 11 - 22
浏览次数:12
友情链接
Copyright ©2005 - 2021 深圳市新阳唯康科技有限公司
犀牛云提供企业云服务