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“ 相较于创新药而言,改良新药的临床研发可借鉴已上市药品的临床开发经验,相较于创新药的高投入、长周期、高风险,改良新药的周期及资金投入都要降低许多。基于改良型新药的注册分类,化药的晶型创新或许将成为突破口。”药物基本信息左旋米那普仑(levomilnacipran,商品名Fetzima),左旋米那普仑为米那普仑的左旋对映异构体,由美国森林实验室制药公司(Forest Laboratories,Inc(Allergan))和法国皮埃尔法布雷医药公司共同研制开发。2013年7月在美国获批上市,上市剂型为口服缓释胶囊,规格为20mg、40mg、80mg和120mg。在美国适用于治疗成人重度抑郁症(MDD),这也是经FDA批准在美国上市的第4种5-HT/NE再摄取抑制剂(SNRIs)。 左旋米那普仑对人体内的5-羟色胺和去甲肾上腺素有较强的亲和力,而对其他如组胺、肾上腺素和胆碱受体无亲和作用,因此具有较好的选择性和较低的副作用。可减少抗抑郁药物常见的不良反应,如注意力下降、疲乏和懒散等,具有更好的临床疗效,在当前主流抗抑郁药无效或者不能耐受SNRIs类药物治疗时具有明显的临床优势。同时,该药的III期临床试验显示,盐酸左旋米那普仑在改善抑郁症状方面的表现优于安慰剂,且对治疗结果与年龄、性别和种族之间并未表明任何差异响应。由于左旋米那普仑较高的药用价值,针对现有的左旋米那...
发布时间: 2021 - 09 - 07
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通常,结晶的外观形态被称为晶癖,也叫晶习,有针状、层状、棒状、棱状和块状等。由于外界结晶条件的影响,导致某些晶面的优先生长或者对不同晶面生长的抑制,使结晶的分子不能均匀到达不同的结晶面,产生不同的外观形状,即晶癖。因此会出现不同的晶型具有相同的晶癖或相同的晶型具有不同的晶癖。此外,生长速率取决于杂质分布、温度、溶剂、混合和过饱和度,并且对于每一个晶面的重要性都会不同。因此,这些变量的任何改变都可能导致晶癖的不同。在结晶过程中,加入添加物可以促进或抑制结晶生长,少量添加物还可以通过和特定结晶面结合的方式改变结晶的晶癖。 图:部分不同的晶癖  晶癖影响晶癖的因素?晶体的形状可以通过改变结晶工艺参数来制备,包括冷却和搅拌速率、结晶溶剂以及助溶剂或添加剂的加入。影响晶癖的因素一般有:过饱和度、冷却速度、搅拌速度、溶剂和结晶溶剂性质、杂质等。晶癖的可压性、流动性等对于片剂加工性能有着密切的关系。 针对晶癖的研究有助于保持原料药的性质,确保制剂批次间的性能稳定。 晶癖对制剂有哪些影响?结晶的表面形状不同,溶出速度也不同。同时,药物的晶癖对药物(特别是混悬剂)的稳定性有很大影响,比如对称的圆柱状碳酸钙比不对称的针状碳酸钙微粒的混悬剂稳定,后者静置下沉后易结成饼块,而前者沉降后不结块。此外,重要的是要认识到药物的不同晶体形状不一定具有不同的物理特性...
发布时间: 2021 - 09 - 03
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在进行仿制药一致性评价时,药物中原料药晶型与粒径研究是不可以忽略的部分。一个原料药的不同晶型可以有不同的化学和物理特性,包括熔点、化学反应性、表观溶解度、溶解速率、光学和机械性质、蒸气压和密度。这些特性可以直接影响原料药和制剂的处理或生产,同时影响制剂的稳定性、溶解度和生物利用度。多晶型可以影响药物制剂的质量、安全性和有效性。一般而言,仿制药中常规的晶型研究大多是通过PXRD方法确证API的晶型,与原研晶型图谱做对比,随后通过PXRD检测自制制剂中API的晶型,再与原研图谱做对比。通过图谱对比,判断自制制剂中API与原研API晶型是否一致。若不一致,则需通过其他实验数据证明对药物质量和疗效无影响,但是晶型不一致的高风险因素太多,目前大多数企业都选择证明其晶型一致。部分药物还需要进行粒径研究,常规粒径检测主要是通过激光粒度仪测定原料药(包含未处理、过筛、粉碎等各类原料药)的粒径,通过测定其不同粒径,随后考察不同粒径的自制制剂对溶出的影响。根据指导原则要求,确定可接受的粒径分布范围,保证中试批次及申报批次的原料药粒径符合要求。#01晶型研究部分部分药品中API的晶型鉴定具有一定的难度,需要根据药物特点,确定检测方法,提高鉴定技术水平,确保药品中原料药的晶型状态保持一致,实现药品疗效的可控。对于药物API占比较低、PXRD中辅料干扰严重、存在混晶、制剂规格小等各类实际问题时,针对晶型的研...
发布时间: 2021 - 08 - 01
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近几年来,国家带量采购逐渐常态化,地方性联盟采购不断落地,更多药品大降价。在国家集采政策的快速推进中,药品降价幅度非常大,几分钱一片的药物比比皆是,平均降价幅度53%,最高降幅在95%以上。目前,国内仿制药企业依靠成本优势实现大部分品种的中标,而原研企业由于降价意愿较低,在带量采购中优势较弱,中标品种数较少。但是,高幅度的降价也导致了利润的降低,虽然中标企业在市场的占有率将会提高,但是总体利润率却并没有增长甚至可能在降低。01.仿制药现状|虽然目前大多数原研厂商并没有参与到集采中,但不能保证在接下来几年里,原研厂商不会参与到这场竞标中,到那时,同样中标的原研药与仿制药,患者会选择仿制药吗?依靠集采占有市场的计划并不是长久之计,国内制药企业如果想要争取更大的利润,必须要寻求新的方向。 02.改良新药|2020年12月CDE发布的《化学药品改良型新药临床试验技术指导原则》通告中,对改良型新药的定义为在已知活性成分的基础上,对其结构、剂型、处方工艺、给药途径、适应症等进行优化,具有明显临床优势的药品。相较于创新药而言,改良新药的临床研发可借鉴已上市药品的临床开发经验,相较于创新药的高投入、长周期、高风险,改良新药的周期及资金投入都要降低许多。根据最新的《化学药品注册分类及申报资料要求》文件中的规定,改良型新药主要分为以下几类:2.1类指含有用拆分或者合成等方法制得的已知活性成份...
发布时间: 2021 - 07 - 21
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全方位晶型专利保护- 技术交流与分享 -近日,关于重磅药物仑伐替尼的晶型专利无效案刷遍了朋友圈,经历了请求人与权利人之间的举证辩驳,整个案例审查过程跌宕起伏,案件尘埃落定,因其巨大的市场销售额,也引起大家的关注。最近几年,国内关于药物晶型专利的重视度日渐增高,证明各大药企制药人员对于药物晶型的保护愈来愈重视。今天本文就带大家了解下药物知识产权的第二道防线“晶型药物的专利保护”都包含哪些内容,您是否都了解呢?晶型专利的重要性在新药研发或者仿制药开发阶段,针对药物晶型的研究是必不可少的,同时对于新晶型或其相关内容建立法律保护屏障也是非常重要的。药物晶型专利从化药源头对其进行保护,是药物化合物专利到期后延续独占权的有效手段,也是化药专利布局的重要组成内容。对于固体药物的晶型专利涵盖了多个方面,从核心晶型专利保护,晶型的制备工艺技术,晶型的鉴别和检测分析技术,晶型固体药物的制剂技术,晶型药物的临床适应症等相关内容进行全方位的专利保护。化药核心晶型的专利在药物研发过程中,若发现有不同于已有晶型的新晶型存在,在充分研究后,应及时对新晶型进行专利保护。不同的晶型是申请专利保护的基础,对化合物的已有晶型进行了保护,在保护期内其他企业就不能以该晶型作为原料药晶型或生产相关制剂。_创新药对于创新药而言,选择最佳晶型或利用晶型延长药品生命周期至关重要,在研究中应尽可能多的对已发现的全部晶型进行保护,并在...
发布时间: 2021 - 07 - 01
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