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重磅共晶产品进来了解一下?——沙库巴曲缬沙坦专利解析

日期: 2021-07-09
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重磅共晶产品进来了解一下?——沙库巴曲缬沙坦专利解析


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近日,国内三家巨头企业挑战“诺欣妥”核心专利,国家知识产权局发布通知:宣告第200680001733.0号专利权部分无效,维持发明专利权有效。目前这一判定还不属于尘埃落定,当事人还可以在90天内提起诉讼,同时,依照以往案件,知识产权局起诉失败,当事人还可以上诉至北京高级人民法院,在此期间,诺华的专利依然是有效的。


 

药物

介绍


诺欣妥Entresto,沙库巴曲缬沙坦是由诺华公司生产的重磅药品,2015年7月获得美国FDA的批准上市,其核心专利期将于2026年到期。沙库巴曲缬沙坦钠作为两种活性成分组成的新型共晶体药物,共晶结构可使沙库巴曲与缬沙坦的吸收与消除速率相近,保障两者药效发挥同步一致性。使用共晶的优势在于与独立制剂相比,共晶中缬沙坦的生物利用度更高,剂量相应减少。诺欣妥是二十多年来心衰治疗领域的突破性创新产品。


重磅共晶产品进来了解一下?——沙库巴曲缬沙坦专利解析

图源:https://www.sohu.com/a/471699328_121123710


2015年上市以来,诺欣妥广受临床认可,2019年全球销售额达17.26亿美元,2020年全球销售额已达到25亿美元。2017年诺欣妥进入中国市场2020年,诺欣妥被纳入医保目录,当年中国市场的销售增幅达到200%。诺欣妥也是抗心衰领域20年来的重大突破。今年6月,除已获批治疗心衰的适应症外,诺欣妥在国内又获批了新适应症(治疗原发性高血压)。

重磅共晶产品进来了解一下?——沙库巴曲缬沙坦专利解析



 

专利

挑战


2018年戴锦良律师发起的CN201110029600.7专利挑战被国家知识产权局“宣告专利全部无效”,这是国内记录的最早关于该药物的专利挑战。

除了公司、个人正面发起的专利挑战,国内也有其他企业以规避晶型专利的方式在完成BE后提交了沙库巴曲缬沙坦的仿制药上市申请。

南京医药公司成功开发了沙库巴曲缬沙坦钠三水合物,共晶体结构中含有3个结晶水,并进行了原料药备案登记。


制药企业有望通过多水复合物或类似共晶产物规避掉原研药的晶型专利保护,从而实现仿制药的提前上市。

 


晶型

专利


诺华拥有三个已授权的和一个审查中的中国专利, 分别保护固体复合物及晶体(2.5个水)、固体复合物及晶体(0-3个水)、药物组合物和药物制剂。

Entresto是由沙库巴曲与缬沙坦按照1:1摩尔比例结合而成的三钠盐复合物晶体,共晶体中含有2.5个结晶水,并且诺华在原研药的专利声明中保护了0-3个结晶水的复合物,晶型保护专利2026年到期。沙库巴曲与缬沙坦由于晶体尺寸太小而难以进行过滤加工,成核过程非常缓慢,并且晶体容易吸收水分,共结晶过程较复杂,但是共晶体具有良好的水溶性和稳定性。

 


未来

展望


诺欣妥核心专利将于2026年到期,国内有一批药企已经开展了该仿制药的研究。CDE官网显示,截至目前该药物已申请药物临床试验有20项,其中已有16项完成BE试验,涉及企业达十余家。预计到2026年,诺欣妥国内仿制药的竞争将会异常激烈。

重磅共晶产品进来了解一下?——沙库巴曲缬沙坦专利解析


同时,诺欣妥作为全球首个成功问世的双活性物质共晶体创新药物。沙库巴曲缬沙坦未来有可能是引领药,未来ARNI这类药对心血管疾病的治疗能够起到重要的改进作用。利用独特的共晶结构优势来满足药物的稳定性、吸收利用率、安全性、副作用以及药物经济学方面的平衡,诺欣妥在未来的心衰临床应用潜力巨大。

 

 

参考文献:

[1] XJ  Liu,  Zhang Y ,  Wang X Z . Study on Co-Crystallization of LCZ696 Using In Situ ATR-FTIR and Imaging[J]. Crystals, 2020, 10(10):922.

 

扩展阅读:

国家知识产权专利局无效宣告审查决定书


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