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新型冠状病毒疫情下,我们制药人能做什么?

日期: 2020-02-04
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这段时间新型冠状病毒疫情牵动着全国人民的心。截至目前,还没有被官方确证的“特效药”,临床治疗手段主要是消除病毒感染所带来的一系列“症状”,例如使用退烧/消炎药、吸氧、防止多重肺部感染等,并通过患者自身的免疫系统最终消灭病毒;然而对于自身免疫较差的患者,一款能够直接抑制新型冠状病毒在体内复制的药物则尤为重要。

前几天,一篇来自《新英格兰杂志》的简报称,吉利德(Gilead)新药瑞德西韦(Remdesivir)在治疗一名35岁的美国确诊患者时发挥了积极作用。该患者于115日从武汉返回美国华盛顿州,116日开始干咳,伴有发烧;119日开始出现恶心呕吐症状并就医;住院第五天的晚上出现呼吸困难,氧饱和度降至90%,开始进行吸氧。在126日也即住院的第七天晚上,接受了瑞德西韦静脉注射,之后其临床症状出现了改善,氧饱和度恢复至94%-96%。该患者近半个月的临床症状汇总见图1。可以看出,在使用瑞德西韦治疗后,患者的体温恢复至正常水平,次日乏力也得到缓解。据悉,在此前的体外和动物试验中,瑞德西韦被证明对MERSSARS病毒有效,但尚未有相关新药获批上市。此次疫情的到来使得该药获得加速审批,治疗新型冠状病毒的临床试验即将开展,其疗效如何,我们拭目以待。


新型冠状病毒疫情下,我们制药人能做什么?

1 接受瑞德西韦治疗的患者近半个月的症状汇总(从《新英格兰杂志》译制)


一款新药从被证明体外和动物试验有效到上市,需经过临床试验证明其安全性和有效性。药物在体内发挥作用需要在血液中达到一定的浓度,同时这个浓度不应高于其开始产生毒副作用的浓度。大部分的抗病毒药物都有着较低的水溶性,从而对其药效即生物利用度有着较大影响。此次中国的临床申报中瑞德西韦以注射剂的形式出现。对患者而言,紧急情况下,注射剂是首选。但固体口服制剂是一种更普及且安全的给药方式。药物口服后,制剂中的活性成分溶解吸收进入人体循环的速度与程度叫做生物利用度,而晶型是影响难溶性药物生物利用度的一个关键因素。对于难溶性的抗病毒药物,如果未对其活性成分的晶型进行透彻研究,很可能导致无效(血药浓度过低)或中毒等副作用(血药浓度过高)。当然,即使是注射剂,如果药物以粉针剂的形式贮存,也需要对它的晶型进行研究,确保在临床使用时的快速溶解、运输时的稳定性等关键性能。


新型冠状病毒疫情下,我们制药人能做什么?

2 瑞德西韦晶型Form IXRPD


新型冠状病毒疫情下,我们制药人能做什么?

3 瑞德西韦晶型Form IIXRPD


新型冠状病毒疫情下,我们制药人能做什么?

4 瑞德西韦晶型Form IIIXRPD


新型冠状病毒疫情下,我们制药人能做什么?

5 瑞德西韦晶型Form IVXRPD

   瑞德西韦晶型专利中的X射线粉末衍射图是针对药物活性成分的。当药物活性成分与辅料混合,制成制剂后,它在制剂中的晶型存在形式同样值得研究。如果在制剂过程中晶型发生了转变,会对药物的生物利用度造成不确定性。X射线粉末衍射法作为迄今最具代表性的晶型表征方法,虽已得到广泛的运用,但在对制剂中活性成分的晶型判定时有一定的局限性。例如,前处理的过程(如对片剂的研磨)可能造成活性成分晶型的改变,辅料可能对结果判断造成干扰等。拉曼光谱作为固态研究的新技术,越来越多的应用于医药行业中。对比X射线粉末衍射法,它在制剂中活性成分的晶型研究中具有“无损”“辅料干扰小”等优点,在低含量固体、半固体制剂的晶型研究中具有不可替代性。同时,拉曼显微配合主成分分析法可以直观绘制出制剂中辅料的分布情况,是制剂反向研究中的一大利器[3]

希望本文所述的药物多晶型研究方法和技术能够助力各大药企早日开发出抗病毒特效药”。为了最大程度助力新型冠状病毒药物的研发进程,我司将为所有与本次疫情相关的抗病毒药物提供免费的加速固态性质咨询及研发技术服务。咨询方式:13632537956丁经理。

新型冠状病毒疫情下,我们制药人能做什么?

 

[1] Blagden et al. Crystal engineering of active pharmaceutical ingredients to improve solubility and dissolution rates. Adv. Drug Deliv. Rev. 2007, 59, 617.

[2] Singhal et al. Drug polymorphism and dosage form design: a practical perspective. Adv. Drug Deliv. Rev. 2004, 56, 335.

[3] 田芳 et al. 拉曼技术在药物逆向工程中的应用. Prog. Pharm. Sci. 2016, 40, 897.






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