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【聚焦】2020《中国药典》药物晶型研究修订意见稿, 有哪些改变?(上篇)

日期: 2020-06-15
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《中国药典》2020年版第四版通则意见稿从2018年起就征集并修订至今,经过多达数次的意见征集新增修订,从整体上提升了对药品质量控制的要求,建立了药品全过程质量控制体系,使《中国药典》标准制定更加严谨,标准形成机制更加科学。




目前发布的最新版意见稿【9015 药品晶型研究及晶型质量控制指导原则(第二次征求意见稿)】在药品整体质量控制方面,努力实现化学药、药用辅料标准基本达到或接近国际标准水平,逐步与国际先进水平保持一致。

【聚焦】2020《中国药典》药物晶型研究修订意见稿, 有哪些改变?(上篇)

针对本次意见稿涉及到的共晶的鉴别、药用晶型物质稳定性研究、晶型定性控制、晶型定量控制等指导原则,新阳就新增订和修订内容进行了部分解读,依托新阳唯康的两大全球领先的核心技术:高端药物晶型制剂创新,拉曼光谱技术,新阳可凭借多年的研究经验帮助客户更从容的完成药物晶型研究及晶型质量控制。

指导原则意见稿解读


01 共晶的鉴别



指导原则意见稿内容

新增内容:由两种或两种以上的化学物质共同形成的晶态物质被称为共晶物,共晶物属晶型物质范畴。
共晶物的鉴别方法与晶型鉴别方法相同,但需对共晶物进行物质状态的鉴别,包括化学物质的结合方法、组合比例、固体晶型状态等参数。


新阳解读

近年来,共晶技术在国外已成为药物研发的新途径,药典委员会也正式在晶型质量控制指导原则中引入共晶概念。共晶在药物研发中具有很大的潜在应用价值:它可以在不改变药物分子共价结构的同时修饰API的理化性质(如熔点、溶解度、稳定性和生物利用度)。

共晶可作为一种特殊的晶型,其鉴别方法与晶型一致,判断方法包含X射线衍射法、拉曼光谱法、固态核磁共振等。与其他药物固体形态已成功进入临床使用相比较,共晶药物还处于发展的开始阶段。

02 晶型物质状态的稳定性



指导原则意见稿内容

修订内容:通过晶型物质状态的稳定性研究,可为优势药物晶型物质状态选择、药物制剂处方、制备工艺过程控制、药品贮存条件等提供科学依据。
删除内容:稳定或亚稳定 (有条件的稳定)的晶型物质具有成药性,不稳定晶型物质不具有成药性。


新阳解读

当药物中存在多种晶型时,且由于晶型存在稳定态、亚稳定态等不同状态,化合物的晶型物质状态会随着环境条件变化(如温度、湿度、光照、压力等)发生转晶现象,因此需要对药物在稳定性试验项下考察原料药成分的晶型物质状态的稳定性。
通过对药物晶型的稳定性研究、药物制备工艺过程研究、药物优势晶型的选择确定药物质量的稳定性。利用X射线衍射法及拉曼无损技术可实现在线监测药物晶型变化。


新阳唯康提供的X射线粉末衍射法为了获得更全面的研究信息,采用了不同于单峰法的全谱法,通过建立随行标准曲线法进行晶型含量测定,对于不同时间点供试品的晶型成分含量进行测定。
国际上通用的拉曼光谱技术也是晶型研究的不二选择,当X射线粉末衍射法测得的峰型拟合后线性较差时,可以尝试用拉曼光谱技术对晶型进行研究,同时拉曼光谱有着快速、准确、无损等特性,因此拉曼光谱技术与其他技术联合使用会比其他光谱技术联用更加方便快捷。
依托晶型技术及拉曼无损性分析技术,新阳唯康与海内外知名药企及研发机构建立了密切合作关系,提供“专业、高效”的解决方案和技术服务,树立了行业内领先地位。

参考文献:

马坤. 药物的共晶与盐[J]. 中国药科大学学报:中文版, 2012, 43(5):475-480.

意见稿链接:

http://www.chp.org.cn/upload/userfiles/20190524/4571558688156197.pdf


END




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