新闻资讯

News
News 新闻详情
新闻资讯

新药物固态形式-共无定形药物体系

日期: 2021-10-18
浏览次数: 8

新药物固态形式-共无定形药物体系



共无定形药物递送系统在制药领域研究已久,对于难溶性药物而言,通过原料药的无定形性质可以提高药物的溶出度,来提高药物的口服生物利用度。



伴随组合化学和高通量筛选在药物研发中的应用,目前有40%以上的候选药物存在溶解度差的问题,这类药物在生物药剂学分类系统中属于Ⅱ类,因此寻找改善该类药物溶解度的方法成为了药物制剂处方前研究的重点内容。与晶型药物相比,无定形药物的特征是长程无序而短程有序,因而其表面自由能较大,粒子表面易水化,水化膜的反絮凝作用使药物更易分散,从而改善难溶性药物的溶解度和溶出速率,提高药物的生物利用度。但无定形属于热力学高能态,在制备、储存和给药等过程中易发生转晶,存在较为严重的稳定性问题。

 

新药物固态形式-共无定形药物体系


共无定形(图源参考资料[2])


基于无定形药物的不稳定性缺点和药物共晶的单相二元体系理念,出现了另一种新的药物固体形态-共无定形。它是一种单相无定形二元体系,其DSC(差示扫描量热仪)图谱特征显示单一玻璃态转变温度(Glass transition temperature)。


在共无定形物中,两种不同组分会干扰这种分子短程有序,有利于不同分子之间形成分子间相互作用。再结晶必须打破混合物中的分子间键,重新排列分子,随后在晶格中建立长程有序,在共无定形中这种反应持续时间较长,因此将会降低共无定形再结晶的可能性,从而延长共无定形的物理稳定性。

新药物固态形式-共无定形药物体系

共无定形体系的稳定性机制及优势(图源参考资料[3]


 


共无定形分类



到目前为止,已经提出了两种常见的共无定形固体分散体,一种是药物-药物组合,将两种及以上用于多药疗法的药物组合在一起,当多种药物以无定形相互稳定时,其中的难溶性药物都实现了更好的溶解度和溶出度。第二种是药物-赋形剂混合物,它们可以通过分子间相互作用(如氢键、电荷辅助相互作用等)以及改善组分的相容性等多种机制改善药物的溶解和稳定性。常见的是使用低分子量赋形剂(例如氨基酸)提供稳定且快速溶解的混合物。共无定形既能提高无定形药物单体的稳定性,又能改善药物的溶解度和溶出速率,而且将具有协同作用的两种药物组合,能产生协同药理作用,提高临床疗效,减少药物的毒副反应。

新药物固态形式-共无定形药物体系

共无定形的分类(图源参考资料[2])




共无定形制备



根据药物和赋形剂的理化性质,可采用不同的制备方法制备共无定形。实验室规模的制备技术包括快速冷却、溶剂蒸发和球磨,它们是筛选目的的理想选择。此外,据报道,冷冻干燥、喷雾干燥和超声波挤出是共无定形制剂的大规模制备方法。

 

 


案例



基于共无定形药物的巨大潜力,新阳唯康晶型团队持续深入,在固体分散体领域加大研发投入,目前已成功开发并申请多项共无定形药物专利,其中一项基于沙丁胺醇与难溶性皮质类固醇布地奈德的理化性质,进行了大量实验研究,发现了一种含有沙丁胺醇、布地奈德、丝氨酸三种成分的三元共无定形物。得到的共无定形药物稳定性好,粒径均一,符合肺吸入制剂要求,且能提高布地奈德的溶解度的治疗哮喘类肺部疾病。


活性药物沙丁胺醇与难溶性皮质固醇布地奈德,已有大量临床联合用药以治疗支气管炎,支气管哮喘等慢性阻塞性肺病的报道,故提高难溶性皮质固醇的溶解度,同时提高患者用药的顺应性是新阳唯康将两种药物形成共无定形的主要目的。

新药物固态形式-共无定形药物体系

图:共无定形专利 



小结

共无定形是一种稳定药物无定形形式的全新策略,并为将水溶性差的药物配制成无定形剂型提供了新的替代机会。尽管存在挑战,但共无定形制剂已被证明是一种非常有前途的技术,它可以用于稳定药物的无定形形式,增加难溶性药物的溶解性和生物利用度。



 

参考文献:

[1] 田芳, 安妮·齐默尔曼. 一种治疗哮喘类肺部疾病的共无定形粉末及其制备方法:中国,201910285569.X. [P]. 2021-06-15.

[2] Swapnil Jayant Dengale, Holger Grohganz, Thomas Rades, Korbinian Löbmann.Recent advances in co-amorphous drug formulations[J]Advanced drug delivery reviews, 2016. https://doi.org/10.1016/j.addr.2015.12.009.

[3] Chavan R. B.,  Thipparaboina R.,  Kumar D., et al. Co amorphous systems: A product development perspective[J]. International Journal of Pharmaceutics, 2016, 515(1-2):403-415.

 


免责声明:本文仅作为业内信息交流。



友情链接
Copyright ©2005 - 2021 深圳市新阳唯康科技有限公司
犀牛云提供企业云服务