通常，结晶的外观形态被称为晶癖，有针状、层状、棒状、棱状和块状等。由于外界结晶条件的影响，导致某些晶面的优先生长或者对不同晶面生长的抑制，使结晶的分子不能均匀到达不同的结晶面，从而形成晶癖。

在结晶过程中，加入添加物可以促进或抑制结晶生长，少量添加物还可以通过和特定结晶面结合的方式改变结晶的晶癖。

结晶的表面形状不同，溶出速度也不同。同时，药物的晶癖对药物（特别是混悬剂）的稳定性有很大影响，比如对称的圆柱状碳酸钙比不对称的针状碳酸钙微粒的混悬剂稳定，后者静置下沉后易结成饼块，而前者沉降后不结块。

研究晶癖的方法一般是电子显微镜或PXRD，在显微镜下，可以清晰观察到晶体的形状，通过PXRD检测可以确证其属于某种晶型。不同晶型药物可以有相同的晶习，相同的晶型药物亦可呈现不同的晶习。

影响晶癖的因素一般有：

①　过饱和度

②　冷却速度和搅拌速度

③　溶剂和结晶溶剂性质

④　杂质

晶癖的可压性、流动性等对于片剂加工性能有着密切的关系。针对晶癖的研究有助于保持原料药的性质，确保制剂批次间的性能稳定。

利托那韦Form I（左）和Form II（右）的晶癖

药物中原料药晶型（包括晶癖）与粒径研究是不可忽略的部分。一个原料药的不同晶型可以有不同的化学和物理特性，包括熔点、化学反应性、表观溶解度、溶解速率、光学和机械性质、蒸气压和密度。这些特性可以直接影响原料药和制剂的处理或生产，同时影响制剂的稳定性、溶解度和生物利用度。因此，多晶型可以影响药物制剂的质量、安全性和有效性。

粒度研究部分

部分药物还需要进行粒径研究，常规粒径检测主要是通过激光粒度仪测定原料药（包含未处理、过筛、粉碎等各类原料药）的粒径，通过测定其不同粒径，随后考察不同粒径的自制制剂对溶出的影响。根据指导原则要求，确定可接受的粒径分布范围，保证中试批次及申报批次的原料药粒径符合要求。

原料药的粒度也可能会对药物的溶解度、生物利用度和稳定性产生影响，同时，粒度分布也会影响药物的流动性、总混均匀度、可压性等生产特性，进而影响制剂的安全性、有效性等。在进行仿制药一致性评价中，粒径是部分固体制剂的关键质量属性。

原料药粒度可以通过控制药物粉碎的参数或改善结晶工艺来控制，然后在采用干法粒度测定仪或者湿法激光粒度测定仪测定粒度，控制粒度在一个合理的范围内。特别是BCS II、IV类的原料药，由于其溶解性较差，粒度对一致性评价影响较大，应根据具体的开发数据进行评定。