药物晶型有多种表征手段，根据《中国药典》2020年版9015药品晶型研究及晶型质量控制指导原则，其唯一的绝对鉴别方法为单晶X射线衍射法（SCXRD），通过单晶X射线衍射法确定的晶体结构可以帮助企业在新药申报、质量控制、专利保护和性质分析中占据优势地位。

单晶结构解析是确定化合物组成及晶体结构的重要手段，同时是可以提供信息最多、最常用的研究方法。单晶解析可以获得晶体的晶胞参数、分子对称性（晶系、空间群）、分子键合方式（氢键、盐键、配位键）、分子构象、绝对构型等信息，在分子和原子水平上提供结晶物质的微观结构信息。在药物申报中，对于存在晶型的药物，都可以培养出单晶，解析晶体结构，帮助药物申报顺利通过。此外，单晶X射线衍射可以确证不同的晶体结构，从而理解对于观察到的物理性质和相互转化中的差异现象，并获得更多有价值的信息，如API是否存在其他多态性及它们之间的关系；或晶体培养方法的把控。

如何进行单晶解析

想要进行单晶解析首先需要培养可以用于实验测定的单晶，常用单晶培养方法包括（1）缓慢挥发、（2）降温结晶、（3）蒸汽扩散、（4）溶剂扩散和（5）熔融结晶等。

结晶方式示意图（图片引自[4][5]）

获得可以用于实验测定的单晶后，即可进行单晶X射线衍射以确定其结构。常用的单晶衍射解析软件一般是shelx，包含shelxs，shelxd, shelxt（结构解析），shelxl（结构精修），shelxh（大结构精修）等子模块解析工具。Shelxtl是shelx的商业孪生版本，包含的程序与shelx类似，还包含xp, xprep等工具。Xprep用于衍射数据分析，确定空间群等，xp用于显示，分析和编辑晶体结构，同时具备画图功能。单晶衍射点的衍射强度和相应的hkl指标，加上晶胞参数，构成了晶体结构解析的基本数据。通过对晶体结构解析，绘制晶体图，检索晶体数据库，对晶体结构信息进行有效利用与提取。

能够在药物早期阶段准确确定API的分子结构可以减少额外及不必要的实验，从而节省时间和费用。新阳唯康旨在为制药企业研发提高患者生活质量的药物时贡献一份力量，同时，公司也在不断更新引进最先进的设备，为我们的客户提供更高效准确的解决方案，如果您有固态药物相关需求，欢迎联络新阳唯康。

参考文献

[1] 马啸天, 檀爱民, 明志会,等. 从专利无效案件中探讨药物晶型专利文件的撰写[J]. 中国新药杂志, 2016(18):2120-2123.

[2] 劳芳, 赵菁. 从专利无效,行政诉讼的案例看药物晶型的创造性[J]. 中国发明与专利, 2016, 02(No.146):111-116.

[3] 王雪, 张宝喜, 靳桂民,等. 药物晶型专利无效案例中的创造性和新颖性分析[J]. 医药导报, 2020, v.39;No.343(05):129-136.

[4] Growing Quality Crystals. https://web.mit.edu/x-ray/cystallize.html.[5] Ou X, Li X, Rong H, Yu L, Lu M. A general method for cultivating single crystals from melt microdroplets. Chemical Communications. 2020;56(69):9950-3.