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晶型及结晶方法:对于多晶型筛选,了解每个化合物的特定结晶性质是筛选的第一步。建立在初步结晶性质的了解上,我们会进一步设计相应的实验方案,包括改变相关参数如溶剂、温度、湿度(水活性)等,系统性地采用最高变量的筛选方法,以确保最大概率地找到所有的固态形式。 筛选服务的主要方面包括: ◆筛选新化学物所有可能的固态形式 ◆确定药物开发最适合的固态形式 ◆结晶工艺开发 ◆稳定晶型产品的生产方案 晶型筛选时,...
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晶型及其它固态性质对药物溶出影响
日期: 2016-04-18 地址: 主讲老师:

2016-05-09            深圳市新阳唯康科技有限公司

 

    溶出实验在药效评估方面的重要性及独特性无需置疑。溶出实验需要达到的基本要求:predictive(预测性), comparative(可比性), discriminatory(可辨识性), and reproducible(可重复性)。但是如何做到?估计没有真正的捷径。

 

    深入理解药物的溶出性质,充分掌握药物在溶出过程中可能出现的物化性质变化,及各种物化性质对溶出曲线的影响非常重要。最关键的,对于不同的药物,其溶出曲线的影响参数不完全一致。下面分享的案例,通过固态分析与溶出过程相结合的方式,遵循QbD理念,能够更透彻的了解药物固态性质对其溶出的影响

  晶型及其它固态性质对药物溶出影响

 

晶型对溶出曲线的影响

 

    当所测样品的晶型为亚稳态时,测量晶型溶出的方法选择,了解在溶出过程中可能发生的固态转变,以及溶解、转变对于最终溶出曲线的影响都是需要深入研究与理解的。多种溶解、结晶过程可同时发生

    

案例1. 亚稳态无水合物的溶出

 

Monitoring API during dissolution

 

晶型及其它固态性质对药物溶出影响

  Aalyonen J. et al, 2006. Journal Pharmaceutical Science 95 2730-2737

 

    使用拉曼光谱实时监测溶出时的晶型转变。Theophylline无水合物在溶解时,因其水合物是水溶液中更稳定的状态。因此,无水合物在溶解的过程中,同时转变为其水合物

 

案例2.不定型的溶出

  晶型及其它固态性质对药物溶出影响

  Boetker JP. et al, 2011.Molecular Pharmaceutics 8, 13721380

 

    不定型在接触溶出介质后,6分钟内就几乎完全转变成其水合物。因此,不定型的溶出必须考虑重结晶。并且,可以理解不定型对于溶出速度的提高只是在起始的几分钟内。

 

案例3.粒径晶型盐型溶出介质对溶出曲线的影响 - 复杂案例的完整分析

 

晶型及其它固态性质对药物溶出影响

晶型及其它固态性质对药物溶出影响

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晶型及其它固态性质对药物溶出影响

  

晶型及其它固态性质对药物溶出影响

 

 

    溶出实验在药效评估方面的重要性及独特性无需置疑。溶出实验需要达到的基本要求:predictive(预测性), comparative(可比性), discriminatory(可辨识性), and reproducible(可重复性)。但是如何真正做到? 估计没有真正的捷径。深入理解药物的溶出性质,充分掌握药物在溶出过程中可能出现的物化性质变化,及各种物化性质对溶出曲线的影响非常重要。最关键的,对于不同的药物,其溶出曲线的影响参数不完全一致。如何通过对各种不同药物溶出过程的深入理解,找到一种系统的方式来挖掘影响不同药物溶出机理的关键参数。

 

    药物的物化性质对其溶出性质的影响是我们团队研发的重心之一。下面的案例是一种盐型药物的溶出试验。我们将与大家详细分享在药用盐的溶出过程中,各种影响因素,包括粒径,晶型,盐性,溶出介质等,是如何影响该盐的最终溶出曲线。同时也希望通过该案例能过与大家分享如何做到正确理解药用盐的溶出性质。

 

 

 

 

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