2016-05-09            深圳市新阳唯康科技有限公司

    溶出实验在药效评估方面的重要性及独特性无需置疑。溶出实验需要达到的基本要求：predictive（预测性）, comparative（可比性）, discriminatory（可辨识性）, and reproducible（可重复性）。但是如何做到？估计没有真正的捷径。

    深入理解药物的溶出性质，充分掌握药物在溶出过程中可能出现的物化性质变化，及各种物化性质对溶出曲线的影响非常重要。最关键的，对于不同的药物，其溶出曲线的影响参数不完全一致。下面分享的案例，通过固态分析与溶出过程相结合的方式，遵循QbD理念，能够更透彻的了解药物固态性质对其溶出的影响

晶型对溶出曲线的影响

    当所测样品的晶型为亚稳态时，测量晶型溶出的方法选择，了解在溶出过程中可能发生的固态转变，以及溶解、转变对于最终溶出曲线的影响都是需要深入研究与理解的。多种溶解、结晶过程可同时发生。

案例1. 亚稳态无水合物的溶出

Monitoring API during dissolution

  Aalyonen J. et al, 2006. Journal Pharmaceutical Science 95 2730-2737

    使用拉曼光谱实时监测溶出时的晶型转变。Theophylline无水合物在溶解时，因其水合物是水溶液中更稳定的状态。因此，无水合物在溶解的过程中，同时转变为其水合物。

案例2.不定型的溶出

  Boetker JP. et al, 2011.Molecular Pharmaceutics 8, 1372–1380

    不定型在接触溶出介质后，6分钟内就几乎完全转变成其水合物。因此，不定型的溶出必须考虑重结晶。并且，可以理解不定型对于溶出速度的提高只是在起始的几分钟内。

案例3.粒径、晶型、盐型、溶出介质对溶出曲线的影响 - 复杂案例的完整分析