溶出实验在药效评估方面的重要性及独特性无需置疑。溶出实验需要达到的基本要求:predictive(预测性), comparative(可比性), discriminatory(可辨识性), and reproducible(可重复性)。但是如何做到?估计没有真正的捷径。
深入理解药物的溶出性质,充分掌握药物在溶出过程中可能出现的物化性质变化,及各种物化性质对溶出曲线的影响非常重要。最关键的,对于不同的药物,其溶出曲线的影响参数不完全一致。下面分享的案例,通过固态分析与溶出过程相结合的方式,遵循QbD理念,能够更透彻的了解药物固态性质对其溶出的影响
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晶型对溶出曲线的影响
当所测样品的晶型为亚稳态时,测量晶型溶出的方法选择,了解在溶出过程中可能发生的固态转变,以及溶解、转变对于最终溶出曲线的影响都是需要深入研究与理解的。多种溶解、结晶过程可同时发生。
案例1. 亚稳态无水合物的溶出
Monitoring API during dissolution
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Aalyonen J. et al, 2006. Journal Pharmaceutical Science 95 2730-2737
使用拉曼光谱实时监测溶出时的晶型转变。Theophylline无水合物在溶解时,因其水合物是水溶液中更稳定的状态。因此,无水合物在溶解的过程中,同时转变为其水合物。
案例2.不定型的溶出
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Boetker JP. et al, 2011.Molecular Pharmaceutics 8, 1372–1380
不定型在接触溶出介质后,6分钟内就几乎完全转变成其水合物。因此,不定型的溶出必须考虑重结晶。并且,可以理解不定型对于溶出速度的提高只是在起始的几分钟内。
案例3.粒径、晶型、盐型、溶出介质对溶出曲线的影响 - 复杂案例的完整分析
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