新阳唯康凭借先进的X-射线衍射仪及其配件,成功完成了近百项高难度晶型检测限和定量限研究项目,混晶中检测限最低可达到0.1%,定量限则可达0.3%。
碳酸镧中杂质晶型定量研究
碳酸镧,英文名为Lanthanum carbonate,商品名为FOSRENOL,由英国希雷(Shire)公司开发,作为磷结合剂,临床上可用于终末期肾病患者降低血清中磷酸盐浓度。2004年4月获准在瑞士上市,10月获准在美国上市。

碳酸镧在高湿和高温等严苛条件下容易发生脱羧反应,产物是碱式碳酸镧(LaCO3OH),碱式碳酸镧存在2种晶型,即杂质Ⅰ和杂质Ⅱ。高温和高湿的条件可能存在于样品制备过程和储存过程中,导致产生潜在的碱式碳酸镧,因此应建立原料药及制剂中杂质晶型的定量、定限控制分析方法,用于碳酸镧的稳定性考察和质量控制。
参考原研公开专利信息CN101484798中方法的检测限,方法开法过程尽可能提高检测灵敏度同时兼顾检测效率。
初步预检及定量峰选择:
鉴于粉末X射线衍射法具有高度特征性、非破坏性、操作简单,是混合物中多晶性含量分析的首选方法,且该方法对碳酸镧、杂质Ⅰ和杂质Ⅱ的分析专属性强,故最终选择该技术对碳酸镧中杂质晶型进行定量方法开发。
对制备好的杂质晶型Ⅰ对照品、杂质Ⅱ对照品进行检测,采集到杂质Ⅰ衍射峰(2θ约为17.8°)和杂质Ⅱ衍射峰(2θ约为20.4°)的峰位置互不干扰检测,方法专属性良好,故选择这2处峰位作为定量检测峰。
图:碱式碳酸镧杂质Ⅰ和杂质Ⅱ的PXRD衍射图
晶型含量线性关系考察:
以碳酸镧对照品为稀释剂,稀释10%对照样品。分别涡旋振摇、过筛前处理后,配制成含杂质Ⅰ和杂质Ⅱ分别为5%、4%、3.5%、3%、2%、1.6%、1%、0.5%和0.3%的系列混合加标样品,对不同占比的样品进行检测以峰高对含量进行标准曲线线性回归分析。
为了进一步确认方法可靠性,也对该方法进行了方法学验证。杂质Ⅰ和杂质Ⅱ的特征衍射峰的峰高与其含量线性关系良好,方法准确性、重复性、耐用性良好,杂质Ⅰ和杂质Ⅱ的准确度分别为95.9%和96.1%,重复性的RSD分别为6.8%和7.1%,两组曲线均表现出良好的关联性。杂质Ⅰ和杂质Ⅱ的检测限(LOD)分别为0.55%和0.29%,定量限(LOQ)分别为0.91%和0.92%。满足碳酸镧原料药晶型质量控制要求。
小结
原研专利中采用全谱拟合的方法进行定量分析,但其操作过程复杂,检测时间长且存在模型建立的技术困难,实际操作难以实现。基于PXRD方法定量测定碳酸镧咀嚼片中杂质碱式碳酸镧的含量,方法学验证结果表明方法专属性良好,灵敏度与原研专利相当,线性关系、重复性、准确性和耐用性良好,适用于用于碳酸镧原料药的质量控制。
结语
晶型含量分析是药物研发与质量控制中不可或缺的一环。新阳唯康深知药物晶型对于药品质量控制的重要性,我们始终致力于解决药物晶型问题,确保药品的安全性和有效性,为客户提供全面而高效的晶型及制剂解决方案。
参考文献:
[1] 景奕文,安杨,张婷婷,等.碳酸镧固体样品中2个杂质的X-射线粉末衍射定量分析[J].药物分析杂志, 2023, 43(4):660-667.
[2] 刘凤禛,郝红勋,周丽娜等.药物多晶型定量分析技术[J/OL].化学工业与工程:1-21[2024-02-21].
[3] 马雨璇王娜李钢.药用四水碳酸镧及其杂质碱式碳酸镧的定性和定量分析[J].分析仪器, 2021, 000(004):102-110.
[4] 徐甜,易娟,顾克利,等.一种碱式碳酸镧中杂质的XRD检测方法:202011151409[P][2024-02-23].

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