药物的晶型对制剂的稳定性、溶出度及生物利用度等有着重大的影响，是影响药品质量的重要因素之一。特别是当药物晶型对药物的生物利用度等产生差异时，仅定性分析原料药或制剂中的晶型不足以满足药品的质量控制要求，为了测定原料药或制剂中有效晶型的含量（特别是容易发生转晶变化的晶型），从而达到更为精准地控制药品的质量。对于晶型药品质量控制应优先选择定量分析方法，通过开发定量方法，结合制剂研究数据，可更加科学合理地制定药物晶型质量标准。
新阳唯康晶型质量控制服务
新阳唯康分析检测中心可完成原料药晶型定性鉴别，还可以根据样品性质选择合适的定量分析方法，完成原料药晶型定量限/检测限（检出限）方法学开发和验证、制剂中原料药杂质晶型定量限/检测限方法开发及验证，并建立杂质晶型质量控制标准。常用的定量分析方法有粉末X射线衍射法（PXRD）、差示扫描量热法（DSC）、红外光谱法（IR）等。
在具体的药物晶型定量质量控制应用上，粉末X-射线衍射法是更为常用一种晶型质量控制手段，可以利用待定量晶型特征峰的峰高或峰面积与待定量晶型含量进行线性回归，建立浓度与峰面积或峰高的线性模型。对于待定量晶型与其他可能共存晶型或辅料相似程度较大的，也可以采用化学计量学（如偏最小二乘法（PLS））对于PXRD的全谱与待测晶型浓度建立线性模型。
新阳唯康晶型定量项目研究优势：
研究方法多样：可根据样品不同情况选择不同的晶型研究方法，如粉末X射线衍射可选用单峰法或全谱拟合法；
设备配置先进，灵敏度高：配备先进配件，极大提高设备信号采集灵敏度，杂质晶型检出限最低可达0.1%，定量限可低至0.3%；
丰富的经验与专业建议：拥有丰富的晶型项目研究经验，可以从晶型源头确保制剂产品的质量可控，并为后续制剂产品提供专业建议，目前已帮助客户完成数百种药物顺利获得批文。
晶型定量研究案例
原研专利中报道了原料药A的2种晶型（晶型 I 和晶型 II ）以及一种水合物晶型。其中晶型 I 相对于晶型 II 和水合物晶型来说，溶解度较大，是制剂中优选晶型，但晶型 I 在加湿条件下保存会转晶为水合物晶型。由于该晶型的转化对药物制剂的溶出度以及稳定性等方面有潜在的影响，因此需要对晶型含量进行控制。
新阳研究人员通过PXRD衍射法构建了制剂中水合物晶型的定量方法并进行了验证，形成水合物晶型定量SOP。通过对制剂中杂质晶型定量，我们可以确保产品质量可控，为后续批次的样品质量建立质量标准，助力产品申报。
图：原料药不同晶型PXRD对比图
某种药物，原研商业化产品为无定型固体分散体形式，活性成分在固体分散体中的含量大约为30%，而在最终制剂中的占比为5%。该药物化学结构复杂，拥有众多的氢键受体和供体位点，在与不同溶剂相互作用时，会出现多种晶型现象。在相关的专利中，还报道了这种药物的多种多晶型和溶剂合物。其中一种晶型 β ，被认定为热力学上最稳定的形态。这意味着，在制备和存储过程中，无定型有向晶型 β 转变的趋势，因此，晶型 β 成为最可能出现的杂质晶型。
为了确保药物的质量和安全性，我们需要建立制剂中原料药杂质晶型 β 的定量方法，并完成方法验证。验证结果表明，衍射峰的信噪比值均大于10，且最终该药物杂质晶型 β 的定量限可达到 0.3%。通过对固体分散体中杂质晶型的定量分析，确保了固体分散体药物质量的一致性、稳定性、安全性和有效性，为项目的申报提供有力的数据支持。
图：结晶态API和固体分散体的PXRD对比图（来源新阳唯康内部项目）
图：固体分散体中杂质晶型定量线性模型（来源新阳唯康内部项目）
新阳唯康实验室资质
新阳唯康已通过中国合格评定国家认可委员会 (CNAS) 评审，取得CNAS实验室认可证书（注册号CNAS L13578），且每年会进行实验室认可与资质认定二合一扩项、变更评审等；
ISO质量体系证书，证书号：21Q7670R0S-GD/001。
新阳唯康专利
新阳唯康在50多种药物的新晶型筛选、固体分散体制备和共无定型制备上获得重要突破。目前累计申请中美、PCT专利共69项，已授权专利57项。图：新阳唯康部分授权专利
新晶型开发及产业化技术服务范围
我们的固态形式开发项目包括但不限于以下内容：
>>> 固态形式的筛选：包括盐型、晶型、共晶、共无定型、无定型固体分散体的筛选、成药性评价及知识产权专利突破等。
>>> 制剂反向破译：参比制剂无损反向破译、制剂中未知辅料鉴定、制剂中各组分分布。
>>> 结晶工艺放大：通过优化结晶过程，提高并改善API产量、化学纯度、多晶型纯度、颗粒大小和形状；同时可通过结晶拆分手性药物。
>>> 方法开发及其他晶型服务：包括低含量制剂中API晶型鉴定、晶型含量限度质量标准建立、粒度晶癖控制方法开发、单晶培养和结构鉴定、固态稳定性研究和预测。
图：新阳唯康检测中心及设备配置
新阳唯康提供药学CMC以及固态形式开发筛选服务，我们将基于后续产品开发的需求为您筛选最合适的固态形式。
欢迎大家关注新阳唯康公众号，在这里我们会为您提供更多制药的最新动态和技术服务。
深圳市新阳唯康科技有限公司创立于2015年，总部位于光明区留创园，注册资本4759.6万元，是一家致力于为客户提供国际前沿晶型制剂开发和产业化的国家高新技术企业。
公司拥有6000多平米基于核心技术的研发平台及生产线，包括晶型药物研发实验室（CRO），新药开发小试及中试实验室，GMP生产基地（CDMO），为国内唯一集成化晶型制剂生产平台，可完成口膜、外用制剂、固体制剂等多剂型放大研究和商业化生产。
公司由具有欧洲制药工业界十多年经验的海归博士创办，并具备一支高学历高层次技术团队，核心团队由来自哥本哈根大学、北京大学等名校博士组成，为技术和产品创新持续输送强劲动力。
图：原料药不同晶型PXRD对比图
