关注！2025年版《中国药典》重磅升级！拉曼成像技术推动复杂制剂的研发与生产

2025年版《中国药典》收载化学成像技术

2025年版《中国药典》[1]紧跟国际制药前沿，聚焦热点领域，加速推进医药创新成果的标准转化，将新技术、新方法、新工具纳入其中。同时，药典进一步扩大了成熟先进检测技术的应用范围，为药品质量控制提供了规范性强、适用性广、稳定性好、可靠性高的检测方法，显著提升了药品质量的可控性。

此次化学成像技术的引入，为药品质量控制提供了更强大的技术支持。在众多关键技术指导和更新中，拉曼技术尤为引人注目。让我们一同深入了解这些变化吧！

2025年版《中国药典》新增的《9031化学成像指导原则》与欧洲药典标准保持一致

明确提出：化学成像技术（如拉曼成像、近红外成像等）是药物质量控制的革新工具，可无损、高分辨、可视化分析药物活性成分、辅料分布及相互作用，尤其适用于复杂制剂（如缓释片、微球、复方制剂、半固体制剂等）的均匀性评估和工艺优化。通过空间分辨的化学信息，精准定位微观结构差异，为药品研发与生产提供关键质量依据。

案例一   复杂制剂中API的分布方式

部分复杂制剂具有多层，不同层含有不同的药物或辅料，具有延长药物在体内的作用时间，提高载药量和患者依从性的特点。如图一，在以下复杂制剂中，可清晰看到每一种组分的层分布以及每层厚度。

图一 拉曼对制剂切面扫描得到不同主成分的分布图

案例二 固体制剂中成分分布

图二为不同厂家的同一API胶囊制剂，产品A中API主要集中在中间层（红色代表API，其他颜色代表辅料），而产品B的API主要混合在丸心。如果将这2种产品作溶出对比，可以预见，溶出曲线将不会完全一致。反之，如果需要仿制产品A或B，当清楚其 API 及辅料的分布方式，产品的分层情况，可倒推制剂大致的生产工艺。那么，仿制工作将事半功倍，效率明显提高，工作量大大减少。

图二 不同厂家胶囊的拉曼成像分布图

1、中国药典<0421>拉曼光谱法

“拉曼光谱可提供样品分子中官能团的信息，所以可用于鉴别试验和结构解析。在相同的测定条件下，绘制供试品与对照品的拉曼光谱并进行比对，若相同，除立体异构体外，即可鉴别为同一化合物”。

2、中国药典<9015>药品晶型研究及晶型质量控制指导原则

明确提出：拉曼光谱法是一种非破坏性、快速且高效的晶型分析技术，适用于固体、半固体药物的晶型鉴别与质量控制。其特点在于无需复杂样品前处理，可直接通过分子振动光谱特征区分不同晶型，尤其对多晶型物质的细微结构差异具有高灵敏度。此外，拉曼光谱可与显微镜联用，实现微区分析，为药物晶型的稳定性研究和工艺监控提供重要技术支持。

案例一：利用拉曼技术实现对不同晶型API区分

一般而言，拉曼光谱是特定分子或材料独有的化学指纹，能够用于快速确认材料种类或者区分不同的材料。在拉曼光谱数据库中包含着数千条光谱，通过快速搜索，找到与被分析物质相匹配的光谱数据，即可鉴别被分析物质。

案例二：利用显微共聚焦拉曼实现制剂中API晶型确认

显微共聚焦拉曼可以实现制剂中API晶型确认，即使API含量很低，也可以轻松胜任。如图四所示，通过拉曼光谱无损的测试市售乳膏产品（API 占比0.05%），通过拉曼成像结合多次单点测试，获取了活性成分的拉曼信号，并通过与原料药参照信号对比可以发现，市售产品的活性成分信号排除辅料和原料药的拉曼信号基本一致，说明乳膏产品中活性成分晶型与原料药晶型一致。

图五 某凝胶类贴剂的拉曼图谱

3、中国药典《9603 预混与共处理药用辅料质量控制指导原则》

明确提出：拉曼光谱技术尤其适用于共处理辅料中多组分结构的无损鉴别。结合显微成像技术，拉曼光谱可以实现微区精准分析，为复杂辅料体系的工艺优化和质量稳定性评估提供关键技术支持。

案例四：采用拉曼识别药用辅料在制剂中变化情况

很多药物成分在温度、湿度等发生变化后其晶型结构会有变化的风险。充分了解药物的晶型稳定环境对产品的安全、稳定和疗效非常重要。如图六展示的是药片中药用辅料-乳糖成分在不同湿度环境下的状态变化情况。拉曼可以轻松将这一变化情况捕捉到。

图六 药片中药用辅料-乳糖成分在不同湿度环境下的状态变化情况：图片左侧显示的是低湿度情况下生产的药片中乳糖主要为无水乳糖（红色标识），图片右侧显示的是高湿度情况下生产的药片中乳糖外围相当一部分转换为一水乳糖（绿色标识），这有助于在药物研发阶段优化、确认药物生产条件，也可辅助确定药物最优储存条件。

新阳唯康是国内率先将拉曼光谱技术应用于半固体制剂固态表征的企业，配备全国最顶尖的拉曼设备，可实现API占比最低0.05%的鉴定。

同时，新阳唯康拥有庞大的药物辅料数据库，信息全面。未来还将搭建智能化数据检索系统，完善数据挖掘及数据分析能力。通过数据库内的信息搜索比对，能够对未知辅料进行快速精准鉴别，大大加速药物研发进程，为仿制药一致性研究评价保驾护航。

我们专注深耕药物晶型和复杂制剂科学领域，致力于为客户在研发效率、仿制药品质、生产质控及知识产权保护等核心领域创造价值。

参考文献：

[1] 洪小栩,宋宗华,马双成,等. 2025年版《中国药典》制修订情况概述[J]. 中国药典, 2025, 01: 1-10.

[2]Elbagarma, M. A., Edwards, H. G. M., Munshi, T., & Scowen, I. J. (2011). Identification of a new cocrystal of citric acid and paracetamol of pharmaceutical relevance. Crystal Engineering Communications, 13(6), 1877-1884.