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- 晶型含量限度质量标准建立

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- 粒度晶癖控制方法开发

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- 单晶培养和结构鉴定

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- 固态稳定性研究和预测

固态稳定性研究和预测

在药物临床前研究，化合物晶型受其他因素影响会发生转晶现象，一般是随着环境条件变化（温度、湿度、光照、压力等）从某种晶型状态转变为另一种晶型状态，导致药物的性质发生改变，也就意味着从药物原料到固体制剂成品，中间经历多步加工过程（精制、粉碎、制粒、干燥、压片等），这些工艺都可能使药物晶型发生改变。药用晶型的稳定性会影响药物的有效性和安全性，因此需要对晶型物质状态的稳定性进行研究，包括：

制剂工艺与晶型的相互关系

■ 原料药成分的晶型物质状态的稳定性。 ■ 原料药晶型物质与制剂处方中各种辅料的相容性。 ■ 制剂的制粒、成型、干燥等工艺对原料药晶型物质状态的影响等。

■ 根据稳定性试验项下的影响因素试验方法和条件，考察晶型物质状态对高温、高湿、光照条件的稳定性。

■ 采用压力方法考察晶型物质状态对压力的稳定性，观察晶型物质状态是否发生转晶现象。

通过晶型物质的稳定性研究，可为优势药物晶型物质状态选择、药物制剂处方、制备工艺过程控制、药品贮存条件提供科学依据。

在药物研发中经常会遇到各类问题，例如同一种工艺同一配比制成的片剂，成品药物却检测出不同晶型，可以判断是API晶型在受到外部状态影响发生了转晶，因此需要对晶型进行细致的定量分析，确认转晶情况，转成什么类型的晶型？亦或是新的晶型。不同晶型药效差别较大的药物，必须研究和弄清各种因素。晶型的研究是为了掌握导致晶型转变的因素，以合理设计处方制定工艺方案。制剂工艺中通常认为会导致转晶的原因有以下几点：

■ 原料药在制剂加工前需精制如重结晶，在此过程中由于结晶溶剂不同、冷却方式或温度的变化引起药物晶型的改变。

■ 药物在粉碎机械力作用下引起颗粒的温度升高导致晶型改变。

■ 湿度及干燥也会影响晶型变化。多晶型药物在高温熔融后，以不同方式冷却结晶，可得到不同晶型的药物，多晶型药物在干燥时也常发生转晶。

■ 多晶型亚稳定型与稳定型在压力下通常相互转变，在不同的压力下，不用部位的晶型转变程度也会不同。