8月14日，Radius Health公司宣布将乳腺癌新药ORSERDU™（艾拉司群，Elacestrant）的部分特许权以1.3亿美元授权给DRI Healthcare，DRI Healthcare公司预计2023年ORSERDU™的销售额将达到1.75亿美元。而在艾拉司群之前，上一款选择性雌激素受体降解剂（SERD）药物可追溯至2002年在美上市的氟维司群（Fulvestrant）。在二十年的时间中，氟维司群独占SERD市场，巅峰销售额达到10.28亿美元，所以艾拉司群作为更优版本的SERD口服药具有极高的替代潜力。
根据2020年国际癌症研究机构（IARC）的数据，2020年约有226万女性被诊断为乳腺癌，成为「全球第一大癌症」。艾拉司群于2023年1月获得FDA批准上市，成为目前市场上唯一一款口服SERD类药物。
该药物适用于ER阳性、HER2阴性、携带存在于高达40%肿瘤的ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌。在此之前，阿斯利康的氟维司群是唯一获批上市的SERD靶向药，但是只能肌肉注射。艾拉司群为口服给药，相比于氟维司群注射剂，艾拉司群每天口服一次，为患者提供了更方便且痛苦更少的治疗选择，并且停药率低于4%。此外，相比于氟维司群或芳香化酶抑制剂，Elacestrant治疗将中位无进展生存期从1.9个月延长到3.8个月，疾病进展或死亡风险降低45%。
乳腺癌是全球女性中最常见的恶性肿瘤之一，患者人数逐年增加。根据预测，到2030年全球乳腺癌患者将达到825万例，中国将达到168.8万例。乳腺癌药物市场规模也在不断增长，据弗若斯特沙利文预测，全球乳腺癌药物市场预计在2024年将增长至434亿美元，2030年达到699亿美元。中国市场预计在2024年将增长至739亿元，2030年增长至1,223亿元[数据来源Insight数据库]。
据临床统计，约60%~75%的乳腺癌患者其ER表达呈阳性。针对ER+乳腺癌，常用的治疗方法包括雌激素受体调节剂、芳香酶抑制剂、卵巢功能抑制剂和CDK4/6抑制剂等。其中，SERD药物可以更有效地阻断ER受体信号通路，诱导其降解。随着乳腺癌发病率的增加，SERD药物市场规模也在扩大，Frost&Sullivan预测，未来中国SERD靶向药市场规模会持续扩大，并将在2024年达到16亿元，到2030年中国市场将达到83亿元，全球市场将达到66亿美元。
艾拉司群是由卫材发现并由Radius Health公司和武田开发的新一代选择性雌激素受体降解剂，最早卫材将全球独家许可授予Radius Health公司。为了确保产品竞争优势，Radius Health公司针对艾拉司群进行了全面的专利布局，包括化合物、工艺、用途、方法等等。目前原研化合物专利、药物结构专利等均未在国内申请。
国际上与艾拉司群相关的专利有US20220313703、WO2023281413、WO2022048527、WO2022171831、WO2022133446、CN114209838、WO2021055517、WO2020167855、WO2021026153、WO2021247009、WO2021247714等，这些专利主要对药物结构、合成方法和作用机制等进行了保护。
由Radius Health公司在国内最早申请的晶型专利到期时间为2038年1月05日。该专利保护了艾拉司群盐型的两种无水合物结晶形式和一种水合物结晶形式及无定形形式，且3种结晶形式在一定程度下可相互转化。专利中提到晶型2具有吸湿性的，在0-40％RH下有引湿增重，在40％RH以上时增重稳定。无水合物晶型2和水合物晶型3之间在接近环境RH时存在平衡。无水晶型1表现出0-90％RH之间的低吸湿性，并在90％RH以上开始转化为水合物晶型3。此外，Radius Health公司在21年补充申请了晶型专利，保护了另一种结晶形式，这项策略使得Radius Health公司能够利用晶型专利保护降低后期市场竞争的风险。
图：Radius公司申请的艾拉司群部分相关晶型专利
可以预见，在Orserdu™的专利保护期限届满后，Radius Health公司将面临非常激烈的市场竞争。如果能通过提前布局和持续的研发工作，绕开晶型专利，并与其他专业公司合作，以获取更多的固态技术支持和专业知识。对于国内药企而言，拥有更多晶型专利的自主产权以及优化的药物制剂和配方，将可以为仿制药企业在竞争激烈的SERD靶向药市场中保持竞争优势提供有力支持，在市场上占据一席之地。未来几年，开发口服生物利用度高、临床疗效更好的SERD药物，将成为乳腺癌治疗领域的研究热点。
新阳唯康专注于改善药物的吸收、溶出和生物利用度等关键因素，通过晶型研发平台，可以实现专利突破，改善现有药物的缺陷，提高药物疗效和保障患者用药安全性。通过不断优化药物的制剂和配方，我们将为客户提供创新且更有效的药物解决方案，期待未来能够帮助各大药企在市场上建立起独特的竞争优势。
[1] 钮嘉辉,王小伟,尤启冬.选择性雌激素受体下调剂研究进展[J].药学进展,2019,43(04):282-292.
[2] 薛艳丽,赵冬梅.依拉司群（Elacestrant,Orserdu）[J/OL].中国药物化学杂志:1[2023-08-17].
[3] 药时代公众号，《巨头并进，成药在即——口服SERD靶向药最新格局》
[4] 《Insight深度报告 | 乳腺癌药物发展报告》
[5] 《首款乳腺癌口服SERD已获FDA批准，18亿美元市场即将开启》
[6] https://endpts.com/radius-pharmaceuticals-sells-off-part-of-its-royalties-milestones-in-breast-cancer-drug-orserdu-to-dri-healthcare
[7] https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-elacestrant-er-positive-her2-negative-esr1-mutated-advanced-or-metastatic-breast-cancer
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