热点关注 | “不死的癌症”红斑狼疮外用药物研发重点是哪些？

发表时间：2023-12-14 08:39

近日，红斑狼疮冲上热搜再次进入了大众的视野，但是大部分人对这个疾病知之甚少。

红斑狼疮不只是‘疮’，是一种对人体损伤极大的自身免疫性疾病。红斑狼疮最具特征性的症状为面颊部出现蝶形红斑，而“狼疮”的名字正是因为过去人们认为该病的面部红斑表现，像是被狼咬伤所致。

红斑狼疮

红斑狼疮是一种长期性疾病。作为一种自身免疫性疾病，目前该疾病暂未发现明显的病因，尚无法根治，在过去被称为“不死的癌症”。患者会有多种自身抗体的产生，并通过形成免疫复合物等途径造成系统损害，几乎全身每一个系统、每一个器官都有可能受累感染。目前，治疗红斑狼疮的方法包括一般治疗、局部治疗和系统治疗，根据患者对应的症状选择治疗方法，以达到改善病情、保证长期生长及预防器官衰竭的目的。单纯的皮肤损害可局部药物治疗，如泼尼松、他克莫司等外用糖皮质激素类乳膏及软膏。

糖皮质激素药物的研发难点

糖皮质激素是治疗系统性红斑狼疮的最主要药物之一。糖皮质激素在20世纪50年代首次用于治疗红斑狼疮，能够快速有效抑制炎症、诱导疾病缓解，极大地改善狼疮患者的预后。

糖皮质激素外用药物多为半固体制剂，其基质通常是由水相和油相组成，活性成分会以溶解或混悬状态分布于基质中，微观结构复杂且工艺难点多，包括药物晶型、混悬的药物颗粒大小和形貌、液滴粒径分布、流变学特性等等。其中API和液滴颗粒的粒度大小对生物利用度和制剂物理稳定性的影响尤为关键，因此是混悬型半固体制剂产品开发和质量控制中的重点和难点。

图：不同厂家的产品对比

药物晶型

药物晶型研究中常用的设备是X射线粉末衍射仪，但是对于特殊制剂——混悬型半固体乳膏剂来说，PXRD并不适用。此外，在鉴别半固体制剂中API晶型时，由于制剂中API含量较低，PXRD图谱中无法分辨出制剂里API的峰位置。对于复杂制剂中API晶型鉴定难度较大，特别是API含量低的产品，过多的辅料将会严重干扰API的PXRD信号，我们晶型研发团队在研究制剂中活性成分的晶型时，通常会选择使用拉曼光谱技术。

基于我们以往项目的丰富经验，我们能够高效地完成低含量半固体制剂中API晶型的鉴别。拉曼光谱技术是一种非常有用的工具，可以帮助我们深入了解物质的结构和分子振动模式，从而准确鉴定晶型，为我们的晶型研究工作提供有力支持。

了解详细内容可查看《叮~晶型案例来了，糖皮质激素外用药API晶型怎么鉴别？》