【共晶药物】从专利申请看国内共晶药物的发展状况

药物共晶是药物活性成分(Active Pharmaceutical Ingredient，API)和共晶形成物(Cocrystalformer，CCF)以氢键或其他非共价键结合形成的固态晶体。

《中华人民共和国药典》2020年版晶型指导原则将共晶药物纳入晶型物质范畴。共晶药物不仅能提高原料药的溶解度、渗透性、生物利用度、稳定性以及机械加工性能，而且作为新型药物联用方式，很大程度上可以提高药物联用价值，成为新药开发的研究思路，进而通过专利对新药研究成果进行有力的技术保护。

随着药物共晶技术的发展以及其在药物研究中优势的体现，近年来药物共晶专利申请量呈上升趋势，国内专利申请量增长迅速。2006-2010年共晶技术领域专利申请量较低，申请数量不足10项，均以化合物扩展保护专利为主，之后随着该领域研究技术的进步与研究热度的发展，申请量逐年增加，并呈现出持续上升的趋势。

通过对共晶专利中API药物的疾病种类进行归纳统计，可以看到共晶专利中API的分布领域中，心脑血管药物共晶研究最多，包括地平类（尼莫地平、氨氯地平等）、沙坦类（替米沙坦、缬沙坦等）等，申请的专利量高达111项，占总申请量的19.9％；排名第二的是抗肿瘤药物共晶，包括替尼类（伊马替尼、吉非替尼等）、非尼类（瑞戈非尼、索拉非尼等）等，申请的专利103项，占总申请量的18.1％；抗炎药物共晶排名第三，共78项；排并列第四的是抗感染类药物共晶和抗糖尿病药物共晶，均有70项以上，中枢神经药物、糖尿病药物、激素类和肠胃类药物紧随其后，申请的专利量分别是49，47，22，16项；其他疾病种类专利申请量不超过15项，合计63项。

随着我国老年人口增多，心脑血管类和降血糖药物市场巨大，其中降血压类、口服抗凝血类以及降血脂类药物的共晶研究都相对活跃。肿瘤作为人类高频杀手一直受到国内外医药界广泛关注，此类药物普遍存在成药性短板，如水溶性差、生物利用度低等，药物共晶技术在该领域拥有巨大发展潜力。

在制药领域，药物共晶专利与药物晶型专利类似，是继化合物结构之后在物质层面的二次保护，其保护力度类似于新化学实体，属核心专利，优于制剂、制备方法、制药用途、药物组合物等其他外围专利。共晶专利保护的内容也多种多样，如新共晶固体物质、共晶物质的制备工艺技术、共晶药物制剂技术以及临床适应证等相关的用途等。

从上述药物专利的统计可以看出，我国药物共晶技术在发展中日趋成熟，专利申请数量也在不断增加，体现了国内制药企业、科研机构及高等院校对药物共晶研究的关注与重视。共晶技术应用的对象不仅包括有成药性改善需求的先导物，还包括已上市的药物，因此共晶技术不仅成为成药性改善技术的重要分支，也为已上市药物的再利用与再开发提供了技术支撑。共晶技术在改善API渗透性、机械加工性、熔点等方面的技术效果也逐渐引起药学领域的关注。

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来源：[1]冀威文，张宝喜，龚利香等.药物共晶领域中国专利分析[J].医药导报，2023，42(07):995-1001.