当原料药不同晶型的表观溶解度存在差异，且这种差异会影响制剂生物利用度/生物等效性时，对制剂中活性成分的晶型进行研究就显得尤为重要。
X射线粉末衍射法是对药物晶型进行直接检测的常规手段，但对于制剂中API含量占比较低的情况，特别是处方中辅料组分对主药PXRD检测有干扰时，这项工作则具有极大挑战。另一方面，使用X射线粉末衍射法判定制剂中活性成分的晶型时，不可避免需要对制剂进行研磨等前处理，此过程有可能造成晶型转变，进而导致晶型判定结果出现偏差。同时，X射线粉末衍射法不适用于无法制备成粉末样品的制剂类型，如半固体制剂、口膜制剂等。
新阳唯康拥有多样化的海外进口设备，核心团队由来自于海内外博士组成，为客户提供全面的晶型研究服务。除使用X-射线粉末衍射仪完成晶型鉴别研究外，我们还利用拉曼光谱设备深入研究制剂中低含量晶型鉴别、参比制剂逆向分析研究，包含半固体外用制剂、口膜制剂、贴剂等，无论是药品研发、质量控制还是原料药研究，新阳唯康都能提供准确、可靠的晶型分析解决方案。
服务范围
原料药晶型鉴别方法开发及验证
原料药晶型鉴别、原料药晶型稳定性研究、原料药晶型定量研究。
制剂中原料药晶型鉴别方法开发及验证
制剂中活性成分晶型研究（API最低含量占比0.05%），剂型包含：
固体制剂：口服固体片剂、胶囊、丸剂、微丸、纳米粒、颗粒剂、散剂、干混悬剂……特殊制剂：口膜、贴剂……
制剂低含量晶型鉴别案例
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项目背景：原研片中API含量较低，含量占比仅为0.5%。文献报道，该API有A，B，E三种晶型(图1），且晶型E很难制备。
客户需求：判断原料药与参比制剂中原料药、自制制剂中原料药一致性，并鉴别晶型种类。
难点：①比较原研片与文献中三种晶型的X射线粉末衍射图，未找到与三种晶型相对应的衍射峰；②将原研片与片剂中主要辅料一水乳糖的X射线粉末衍射图比较，发现其X射线粉末衍射图与一水乳糖几乎一致（图2）；结晶态主辅料一水乳糖严重干扰了制剂中API的衍射信号。使用PXRD完全无法准确鉴别制剂中API晶型。
解决方法：
应用拉曼技术采集原研片的单点拉曼光谱，因激光光斑很小（0.1μm），单次采集样品信号面积小，可基本排除辅料影响，采集到相对较纯的API光谱，而不与其他组分信号重叠，并通过匹配不同晶型间的拉曼特征峰，鉴定制剂中API的晶型。如图4所示，该原研片采集到的单点拉曼光谱为较纯的API光谱，不受一水乳糖的干扰，且晶型A，B有不同的拉曼特征峰，比对制剂中API晶型与晶型A，B的拉曼光谱（图5），可明显看出，原研片中的API为晶型A。
图5.文献中晶型A和B的拉曼光谱（A：晶型A；B：晶型B；C：含API的片剂；P：空白辅料）
方法创新点：
1、样品无需前处理，操作简便；
2、检测前制剂无需研磨、过筛，避免了制剂中晶型因研磨导致转晶的可能；
3、可快速鉴别制剂中低含量API晶型。
项目背景：某外用软膏剂中，API占比为0.05%，API不溶于水，辅料种类较多，由于API含量较低。对于半固体制剂，特别是主药呈混悬状态的外用制剂混悬剂、凝胶剂、软膏剂等，很难使用X-射线粉末衍射法检测，此外，半固体制剂的晶型鉴别可能会受到样品流动性、API占比较低、辅料干扰较大等因素的影响。
客户需求：完成乳膏参比制剂中API晶型鉴别，并与文献专利对比判断晶型种类。
解决方法：技术人员通过应用拉曼成像技术，可直接定位到活性成分在软膏中较为集中的区域，通过拉曼单点精准采集API拉曼信号，降低对辅料信号干扰。通过对比原料药及参比制剂中原料药拉曼图谱，鉴别晶型一致，与文献专利对比，确证晶型为文献中晶型 I 。
创新点：拉曼光谱对半固体制剂（乳膏、混悬剂等）样品的活性成分进行晶型鉴别时，无需进行预处理（如过滤、干燥等），可以直接定位活性成分位点，避免预处理造成转晶对结果产生影响。
服务流程与客户支持
新阳唯康实验室资质
新阳唯康已通过中国合格评定国家认可委员会 (CNAS) 评审，取得CNAS实验室认可证书（注册号CNAS L13578），且每年会进行实验室认可与资质认定二合一扩项、变更评审等；
ISO质量体系证书，证书号：21Q7670R0S-GD/001。
新阳唯康专利
新阳唯康在50多种药物的新晶型筛选、固体分散体制备和共无定型制备上获得重要突破。目前累计申请中美、PCT专利共69项，已授权专利55项。图：新阳唯康部分授权专利
新晶型开发及产业化技术服务范围
我们的固态形式开发项目包括但不限于以下内容：
>>> 固态形式的筛选：包括盐型、晶型、共晶、共无定型、无定型固体分散体的筛选、成药性评价及知识产权专利突破等。
>>> 制剂反向破译：参比制剂无损反向破译、制剂中未知辅料鉴定、制剂中各组分分布。
>>> 结晶工艺放大：通过优化结晶过程，提高并改善API产量、化学纯度、多晶型纯度、颗粒大小和形状；同时可通过结晶拆分手性药物。
>>> 方法开发及其他晶型服务：包括低含量制剂中API晶型鉴定、晶型含量限度质量标准建立、粒度晶癖控制方法开发、单晶培养和结构鉴定、固态稳定性研究和预测。
图：新阳唯康检测中心及设备配置
新阳唯康提供药学CMC以及固态形式开发筛选服务，我们将基于后续产品开发的需求为您筛选最合适的固态形式。
欢迎大家关注新阳唯康公众号，在这里我们会为您提供更多制药的最新动态和技术服务。
新阳唯康Nycrist新阳唯康拥有基于核心技术的研发平台及生产线，包括晶型药物研发实验室（CRO），新药开发小试及中试实验室，GMP生产基地（CDMO），为国内唯一集成化晶型制剂生产平台，可完成口膜、外用制剂、固体制剂等多剂型放大研究和商业化生产。
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公众号
深圳市新阳唯康科技有限公司创立于2015年，总部位于光明区留创园，注册资本4759.63万元，是一家致力于为客户提供国际前沿晶型制剂开发和产业化的国家高新技术企业。
公司拥有6000多平米基于核心技术的研发平台及生产线，包括晶型药物研发实验室（CRO），新药开发小试及中试实验室，GMP生产基地（CDMO），为国内唯一集成化晶型制剂生产平台，可完成口膜、外用制剂、固体制剂等多剂型放大研究和商业化生产。
公司由具有欧洲制药工业界十多年经验的海归博士创办，并具备一支高学历高层次技术团队，核心团队由来自哥本哈根大学、北京大学等名校博士组成，为技术和产品创新持续输送强劲动力。
